Обнаружен ген, защищающий от инфаркта

Слово «инфаркт» происходит от латинского глагола, который в переводе на русский язык означает «начинать, набивать». В медицине под этим понятием подразумевается очаг омертвения органа за счет закупорки сосуда. Это происходит вследствие острого несоответствия между потребностью в кислороде и притоком крови к сердечной мышце.

Более чем в 90 % случаев к развитию инфаркта приводят атеросклероз сосудов сердца или ревматизм. На оставшиеся 10 % причин острой сосудистой недостаточности приходятся следующие заболевания:

  • инфекционный эндокардит — повышается риск развития тромбоэмболии, оторвавшиеся тромбы закупоривают коронарные сосуды, что и приводит к развитию инфаркта;
  • коллагеноз — сужение просвета сосудов сердца за счет утолщения их стенок;
  • пороки аортального клапана (при его недостаточности снижается давление в аорте вследствие регургитации, кровь оттекает обратно, минуя коронарные сосуды; при стенозе аортальных сосудов — вследствие снижения выброса крови).

Дополнительные факторы развития инфаркта: курение, психоэмоциональное напряжение, повышенное артериальное давление, сахарный диабет, гиперхолестеринемия.

Обнаружен ген, защищающий от инфаркта

Прекращение подачи кислорода происходит вследствие закупорки сосудов сердца тромбом или окклюзии их просвета за счет увеличенной атеросклеротической бляшки. Инфаркт происходит в тех случаях, когда приток кислорода не покрывает потребности миокарда.

Возможно развитие аллергического постинфарктного синдрома Дресслера, при котором появляются симптомы интоксикации, усиливается лихорадка. При осложненном инфаркте отмечается триада «П»:

  • перикардит;
  • плеврит;
  • полиартрит.

Рецидивирующий инфаркт отмечается в течение 2-х месяцев, повторный — спустя 2 месяца.

Генетика и инфаркт

Одной из основных причин инфаркта является образование тромба. Тромбообразование — на 80–90 % генетический фактор нарушения системы гемостаза. Генетическими маркерами данной патологии являются Gp-IIIa, Gp-Iba, Gp-Ia, GpVI FII, FV, FXII, FXIII, FIX, FXI, FVII, FVIII, FGB, FGG SERPINC1, ProC , PLAT, PAI-1 MTHFR, MTHFD, MTRR, MTR, CBS, BHMT.

Симптомы инфаркта

Обнаружен ген, защищающий от инфаркта

Болевой синдром при инфаркте продолжается более 30-40 минут и не снимается привычными лекарствами, которые были эффективными при приступах стенокардии. Кроме того, наблюдается резкое снижение артериального давления. Возможно развитие кардиогенного шока. Одновременно происходит повышение температуры тела до 37-37,8 °C. Лихорадочная реакция продолжается в течение 2-7 суток.

Боль, сопровождающая инфаркт, прекращается после омертвления участка сердечной мышцы, так как отключаются болевые рецепторы. На смену болевому синдрому приходит резорбционно-некротический, при котором происходит всасывание в кровь продуктов распада.

Клинические формы и осложнения инфаркта

Выделяют следующие виды данного заболевания:

  • классический ангинозный,
  • абдоминальный,
  • аритмический,
  • астматический.

Среди возможных осложнений стоит выделить:

  • аритмии сердца;
  • острую левожелудочковую недостаточность;
  • сердечную астму;
  • отек легких;
  • кардиогенный шок.

Диагностика инфаркта

Обнаружен ген, защищающий от инфаркта

Состояние острого некроза сердечной мышцы подтверждается лабораторными данными: через 2-5 часов после инфаркта отмечается рост КФК, спустя 6-8 часов — АСТ. При ЭКГ отмечается изменение сегмента ST — подъем с характерной выпуклостью (синдром «кошачьей спинки»). В отведениях V7–V9 отмечается появление патологического зубца Q.

С целью интенсификации лечения ИБС и стенокардии определяются генетические факторы риска развития тромбоза в генах гликопротеинов тромбоцитов, аполипопротеина E, ангиотензиногена, NO-синтазы, ангиотензинпревращающего фермента.

Повышенные показатели обнаруженных генов свидетельствуют о высоком риске развития инфаркта.

При определении маркеров, указывающих на повышенный риск развития заболевания, своевременно производятся терапевтические мероприятия или хирургическое вмешательство.

Лечение и профилактика инфаркта

В первую очередь производится купирование болевого синдрома. С этой целью применяются все возможные методы обезболивания: от новокаиновых блокад до наркотических анальгетиков.

Одновременно при инфаркте миокарда проводятся мероприятия по снижению свертываемости крови — применяются антикоагулянты в течение двух недель. При развитии кардиогенного шока выполняется комплекс противошоковой интенсивной терапии. Хирургические методы лечения в острой фазе противопоказаны.

С целью профилактики у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, определяют маркеры предрасположенности к развитию инфаркта.

Полиморфизм генов ITGA2, GP1BA, ACE, AGT, NOS3, ApoE свидетельствует о повышенном риске.

В связи с этим пациенту предлагается хирургическая коррекция кровообращения сердечной мышцы — сосудистое стентирование, аортокоронарное шунтирование, протезирование клапанов сердца.

Ученые обнаружили ген, защищающий от инсульта, инфаркта и мигрени

24.12.2014

Обнаружен ген, защищающий от инфаркта

Учёные в процессе исследований выделили ген, который может препятствовать мигрени и оградить от возможного инфаркта, сообщает  «ДС» со ссылками на NS.

Сам вариант этого  гена, а именно PHACTR1, был обнаружен исследователями в ходе  широкомасштабного научного проекта с участием шестнадцати тысяч добровольцев из США и из Европы.  Однако, это открытие принадлежит учёным из университета Лондона.

Тщательно исследовав ДНК и в связи с этим заболевания всех испытуемых, учёные выяснили тот факт, что PHACTR1,видимо, ставит барьер и не разрешает  произойти расслоению артерии шеи – то есть состоянию, в процессе которого и возникает кровоизлияние в мозг в молодом возрасте.

Все ученые, которые участвовали в проекте и следили за ним,  отметили, что  такое исследование было  «важнейшим прорывом», он, как они полагают, поможет проявить новейшие методики для лечения возможного инсульта.

Эти  результаты в итоге позволяют тщательно углубиться в понимания того, как эта часть генома  играет свою главную роль в функции сосудов. Открытие приведёт к  появлению различных  новых эффективных методов по излечиванию разных тяжелых хронических заболеваний, повлечёт за собой ряд открытий в области медицины.

Обнаружен ген, защищающий от инфаркта

Параллельно с этим  было опубликовано интересное исследование о серьёзной пользе кокосового масла.

Доказано, что питание с повышенным содержанием различных  жиров предотвратит такие серьезнее недуги, как  болезни  Альцгеймера или Паркинсона, а так же  другие определённые признаки человеческого старения, например, нарушения слуха и потеря веса, говорят ученые из Института Национального Здоровья.

Исследователи  обнаружили, что все продукты, у которых средняя длина цепи жирных кислот, скажем, масло кокоса, были очень эффективны. То есть, ученые единодушно считают, что эти  жиры сильно помогают отодвинуть процесс человеческого старения, способствуя мозгу в самовосстановлении  поврежденных клеток и также ДНК.

Учёные  исследовали мышей, у которых  дефекты репарации в ДНК. Но у  человека такой дефект приводит к  расстройству,  которое медики называют  синдром Коккейна. Это болезнь,  когда люди начинают раньше времени стареть, не доживая до 12-ти лет.

Лечение при помощи введения в рацион различных масел может затормозить это заболевание. Мозг сможет получить дополнительные силы, и, возможно, поборет это опасное  заболевание.

Так же стоит принимать во внимание, что продление жизни ребёнка может означать спасение, так как наука развивается очень быстро.

Ген, защищающий от инфарктов и инсультов, и борьба со старением

Обнаружен ген, защищающий от инфарктаАтеросклеротическое поражение сосудов. Атеросклеротические бляшки могут оторваться и стать причиной инфаркта или инсульта.

Ген, который, как считалось ранее, неактивен у взрослых, играет важную роль в предотвращении основной причины большинства инфарктов и инсультов, установили исследователи из школы медицины университета Вирджинии (University of Virginia School of Medicine). Открытие открывает новые возможности для борьбы со смертельно опасными заболеваниями, и открывает заманчивые перспективы терапии некоторых возрастных нарушений.

«Разработка способа увеличения экспрессии этого гена в клетках взрослого организма может сыграть важную роль в укреплении здоровья и, возможно, обратит вспять некоторые из отрицательных последствий старения», — говорит доктор Гэри Оуэнс (Gary K. Owens), директор Центра изучения сердечно-сосудистой системы им. Роберта М. Берна университета Вирджинии (UVA’s Robert M. Berne Cardiovascular Research Center).

Ген Oct-4 играет ключевую роль в процессе развития всех живых организмов, но предполагалось, что он навсегда инактивируется после окончания периода эмбрионального развития.

Некоторые исследования показали вероятность того, что белок Oct-4 в дальнейшем выполняет и другую работу, но исследователи Университета Вирджинии впервые представили этому убедительные доказательства.

Оуэнс и его коллеги определили, что Oct-4 играет важную защитную роль при образовании атеросклеротических бляшек внутри кровеносных сосудов. Отрыв таких бляшек от стенок сосудов — основная причина многих инфарктов и инсультов.

Исследователи обнаружили, что Oct4 связан с миграцией гладкомышечных клеток в защитной фиброзной «крышке» атеросклеротической бляшки, которая делает бляшку более устойчивой.

Исследователи представили доказательства того, что ген способствует многим изменениям в экспрессии генов, которые полезны и ведут к стабилизации бляшки.

Это открывает возможность для разработки препаратов или других терапевтических агентов, которые будут действовать на выработку Oct4 и станут средством, которое уменьшит риск сердечных приступов или инсульта.

«Наши результаты важны для создания новых терапевтических подходов, способствующих стабилизации атеросклеротических бляшек», — говорит Ольга Черепанова, старший научный сотрудник лаборатории Оуэнса.

Интересно, что когда исследователи блокировали действие Oct4 у мышей, они ожидали, что атеросклеротические бляшки могут стать меньше из-за уменьшения числа гладкомышечных клеток в них. Но бляшки становились только больше, они были менее стабильны и более опасны, внутри бляшек фиксировалось увеличенное количество липидов, отмерших клеток и других вредных компонентов.

Читайте также:  Мать родила детей с разрывом в 11 недель

Работа Оуэнса и его коллег была сосредоточена на роли Oct4 в защитных механизмах сердечно-сосудистой системы, но исследователи полагают, что этот ген также может быть ключевым для новых достижений в области регенеративной медицины.

Есть основания предполагать, что Oct4 и его целевые гены активируются в других соматических клетках и играют важную роль в способности клеток восстанавливать повреждения и заживлять раны.

Исследования, чтобы проверить это, начались в лаборатории Оуэнса.

Вероятно, что по крайней мере некоторые из отрицательных последствий старения, в том числе повышенная вероятность отрыва атеросклеротических бляшек, связаны с уменьшением способности организма активировать Oct4. «Обнаружение способа активировать этот механизм может иметь серьёзные последствия для здоровья и продолжительности жизни, — говорит Оуэнс.

 — Мы считаем, что это только верхушка айсберга в области контроля пластичности соматических клеток, и такой способ может повлиять на ситуацию со многими заболеваниями человека и в области регенеративной медицины. Кто знает, это может закончиться тем, что мы получим «фонтан молодости» — путь к активизации старых и изношенных клеток. Время покажет».

Мутации защищают от инфаркта

Международная группа исследователей под руководством профессора Хериберта Шункерта (Heribert Schunkert) из технического университета Мюнхена идентифицировала генетические варианты, значительно снижающие риск развития инфаркта миокарда. Эта находка может лечь в основу новых лекарственных препаратов для профилактики инфаркта миокарда за счет симуляции эффекта таких мутаций.

В рамках своей работы авторы проанализировали 13 000 различных генов в геномах 200 000 участников, часть которых перенесла инфаркт миокарда, а остальные выступали в роли группы контроля. Целью работы был поиск корреляций между генетическими вариантами и риском развития ишемической болезни сердца.

Такие корреляции были выявлены для нескольких генов, в том числе для гена ANGPTL4, кодирующего ангиопоэтин-подобный белок-4. Оказалось, что инактивирующие этот ген мутации снижают риск развития инфаркта миокарда на 50%. Помимо этого было установлено, что для людей с мутациями гена ANGPTL4 характерны значительно сниженные уровни содержания триглицеридов в крови.

По словам профессора Шункерта, до настоящего времени значимость содержания триглицеридов в крови человека очень недооценивалась. Как правило, большее внимание уделяется уровню холестерина.

При этом обычно по отдельности рассматриваются так называемый «хороший» холестерин, или липопротеины высокой плотности (ЛПВП) и «плохой» холестерин – липопротеины низкой плотности (ЛПНП).

В то же время известно, что концентрация липопротеинов высокой плотности всегда обратно пропорциональна содержанию триглицеридов в крови, а сами по себе липопротеины высокой плотности ведут себя нейтрально.

Триглицериды, с другой стороны, являются вторым по важности классом липидов крови, следующим сразу после липопротеинов низкой плотности.

Единственной причиной, по которой уровень липопротеинов высокой плотности в крови до сих пор измеряется, является то, что в комбинации с уровнем триглицеридов этот показатель позволяет оценивать концентрацию липопротеинов низкой плотности, которую нельзя измерить прямыми методами.

Результаты последней работы авторов свидетельствуют о том, что на концентрацию триглицеридов в крови влияют не только характер питания и наследственная предрасположенность, но и активность гена ANGPTL4.

Обычно белковый продукт этого гена подавляет функционирование фермента липопротеинлипазы, расщепляющего содержащиеся в крови триглицериды, что приводит к повышению уровня липидов в крови.

Идентифицированные исследователями мутации нарушают функциональность этого гена, что обеспечивает поддержание низкого содержания триглицеридов в крови.

По словам авторов, полученные ими данные свидетельствуют о том, что организм вообще не нуждается в гене ANGPTL4, а его блокирование или ингибирование липопротеинлипазы с помощью других методов может в конечном итоге обеспечить защиту от ишемической болезни сердца.

Профессор Шункерт заявляет, что теперь важной задачей является разработка препаратов, нейтрализующих эффекты гена ANGPTL4, снижая тем самым риск развития инфаркта миокарда.

Он отмечает, что другая группа исследователей уже добилась этого в экспериментах на животных. Им удалось значительно снизить содержание липидов в крови обезьян с помощью нейтрализующих антител против гена ANGPTL4.

Это вселяет надежду, что подобные препараты могут успешно использоваться и в клинической практике.

Статья N. Stitziel et al. Coding Variation in ANGPTL4, LPL, and SVEP1 and Risk of Coronary Disease опубликована в New England Journal of Medicine.

Евгения Рябцева Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru по материалам Technical University of Munich: Mutated gene safeguards against heart attacks.

10.03.2015

Полиморфизм гена ангиотензиногена Т+31С и инфаркт миокарда

Ключевая роль в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний (сердечно-сосудистый континуум) принадлежит гиперактивации ренин-ангиотензиновой системы (РАС), с повышением содержания и активности ангиотензина II (AT II).

Известно, что уровень AT II и его активность, степень рецепторного связывания и скорость катаболизма генетически детерминированы, и различные мутации в генах, контролирующих РАС, влияют на эти показатели.

В последнее время доказано влияние мутаций нескольких генов на AT II (ген ангиотензиногена, ген ангиотензина I (AT I), ген ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)), а также мутации в рецепторах AT II [1, 6, 12].

Ангиотензиноген (АТГ) вырабатывается в клетках печени, расщепляется почечным ренином с образованием неактивного декапептида (пептида, состоящего из 10 аминокислотных остатков) АТ I.

Последний в результате ферментативного воздействия киназы II (АПФ), проходя химическую трансформацию (потеря 2 аминокислот), превращается в активный пептид AT II, который является ключевой фигурой в реализации факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе инфаркта миокарда (ИМ) [9, 13].

Ген АТГ находится на коротком плече 1-й хромосомы в локусе 1q42, в том же регионе, что и ген ренина (Gaillard-Sanchez и соавт., 1990). Он кодирует аминокислотную последовательность белковой молекулы АТГ. Варианты полиморфизма гена АТГ отличаются одним нуклеотидом [2].

В данном гене известно несколько структурных полиморфизмов этого гена, среди которых физиологически значимыми являются мутации в 174-м кодоне с соответствующей заменой треонина на метионин и в 235-м кодоне соответствующего белка, приводящие к замене кодируемой аминокислоты метионина на треонин (М235Т), что соответствует АТГ Т+31С (мутация в гене), замене тимина на цитозин. Эти мутации сопряжены с изменением свойств АТГ [7, 11].

Результаты предыдущих исследований [8, 16] свидетельствуют о том, что наличие одного или двух мутированных аллелей С АТГ Т+31С приводит к существенному повышению уровня АТГ в плазме, что в свою очередь приводит к увеличению содержания AT II. Носительство аллеля С, как у гетеро-, так и гомозигот предопределяет большую склонность к ряду заболеваний, прежде всего к артериальной гипертензии и ИМ. Наиболее предрасположены к этим заболеваниям лица с генотипом СС [14, 18].

Роль гена АТГ как независимого фактора риска ишемической болезни сердца (ИБС) была установлена в исследованиях T. Katsuya и соавторов (1995), доказавших связь между аллелем 235Т и увеличением риска развития ИБС [13].

O. Oliveri и соавторы в своих работах установили, что вариант гомозиготности АТГ 235Т увеличивает риск развития ИМ у пациентов с многососудистым поражением венечных артерий (ВА) [16].

  • Работ, посвященных изучению особенностей атеросклеротического поражения коронарного русла у больных с ИМ в анамнезе в зависимости от полиморфизма гена АТГ, мы не обнаружили.
  • Целью исследования явилось изучение связи полиморфизма гена ангиотензиногена T+31C, а также связи комбинации АТГ T+31C-CC/ATIIR1-CC+AC с клинико-ангиографическими показателями у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда.
  • Материал и методы

Обследованы 60 больных в возрасте в среднем (51,8±2,6) года. Мужчин было 58,3 %, женщин – 41,7 %. Все больные перенесли ИМ: с зубцом Q – 43,3 %, без зубца Q – 56,7 %.

В комплекс обследования больных, наряду с общеклиническими методами исследований, включали определение липидного спектра крови, велоэргометрическую пробу (ВЭМ), эхокардиографию, селективную коронаровентрикулографию (СКВГ), исследование полиморфизма гена АТГ Т+31С.

Показатели липидного спектра – общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина (ХС) липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) – в сыворотке крови определяли ферментативным методом. Уровень ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) рассчитывали по формуле W.T. Friedеwald:

  1. ХС ЛПНП = (ОХС — ТГ/2,2 — ХС ЛПВП).
  2. ВЭМ проводили на велоэргометре «Electronic Ergometer 802» («Tunturi», Финляндия) по непрерывно-ступенеобразно возрастающему типу физической нагрузки [10, 18].
  3. Ультразвуковое исследование сердца проводили на аппарате «Esaote Technos MP» («Biomedica», Италия) мультикристаллическим датчиком с фазированной решеткой 2,5–3,5 МГц в режиме B и М.

СКВГ проводили на ангиографической установке «ВV Pulsera» («Philips», Нидерланды). По методу М. Judkins [3] в стандартных ангиографических проекциях с предварительной пункцией левой лучевой артерии по Сельдингеру [3].

Читайте также:  8 фактов о раке простаты

Неионный контраст «Ультравист-370» («Schering», Германия) в объеме 5–6 мл вводили со скоростью 3 мл/с.

Оценивали тип кровоснабжения, количество вовлеченных в атеросклеротический процесс ВА, степень стеноза в каждой из них рассчитывали по Ambrose [3].

По данным СКВГ, больные первоначально были условно разделены на три группы: I группу составили 15 больных с ангиографически интактными ВА; II группу – 15 больных с малоизмененными ВА (атеросклеротический стеноз менее 50 %); III группу (сравнения) – 30 пациентов с гемодинамически значимым стенозом хотя бы одной ВА.

Генотипирование полиморфизма Т+31С гена АТГ в образцах ДНК, выделенных из эпителия слизистой ротовой полости пациентов, проводили с использованием аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР) на амплификаторе «Терцик» («ДНК Технология», Россия), с последующим рестриктным анализом [14].

Использовали два аллель-специфических праймера 5’-ACA GCA GAA GGT AAG CCG G-3’, 5’-CCT CCT AGC CCA CAG CTC A-3’. Параметры проведения ПЦР – 40 циклов (95 °C 10 мин, 95 °C 15 с, 65,5 °C 60 с). Результаты анализа визуально наблюдали после проведения электрофореза в 3 % агарозном геле и окраски этидием бромида.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием t-критерия и непараметрического критерия Вальда–Вольфица.

Результаты и их обсуждение

В нашем исследовании по изучению полиморфизма гена АТГ у обследованных больных было выявлено два генотипа: гетерозиготы Т+31С-СТ – 31,7 % (1-я группа), гомозиготы Т+31С-СС – 68,3 % (2-я группа) (табл. 1). В 3-ю группу вошли 14 больных с сочетанием двух мутированных генов АТГ и ATIIR1.

Как видно из клинико-анамнестических данных исследуемых групп (табл.

2), больные были сопоставимы по полу, распространенности таких сердечно-сосудистых факторов риска, как артериальная гипертензия (АГ), курение, отягощенная наследственность, ИБС до ИМ, периферический атеросклероз.

В то же время, средний возраст больных во 2-й группе ((51,5±1,2) года) был достоверно ниже, чем в 1-й группе ((54,8±1,8) года), что может свидетельствовать о более раннем развитии ИМ в группе гомозигот с аллелем С.

Нарушения ритма до ИМ в группе гетерозигот наблюдали в 5 раз чаще, при этом острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) – почти в 2,5 раза чаще, чем у больных 2-й группы, в 1-й группе не отмечали совсем (Р

Генетический риск нарушений системы свертывания крови

Система свертывания крови, или гемостаз, в организме человека выполняет одну из важнейших функций. С одной стороны — защищает от кровотечений (противосвертывающий компонент системы), с другой — предупреждает (свертывающий компонент) образование тромбов (сгустков крови). В норме свертывающий и противо-свертывающий компоненты системы гемостаза уравновешены, что позволяет крови находиться в жидком состоянии и одновременно препятствовать кровопотерям и тромбозам.

Дефекты в системе свертывания крови (гемостаза) могут быть генетическими, то есть переданными по наследству, иприобретенными. Нарушения гемостаза могут предрасполагать как к кровоточивости и кровотечениям (например, всем известная гемофилия), так и к повышению свертывания крови (тромбофилии). Последние наблюдаются гораздо чаще. С такими нарушениями часто встречаются акушеры-гинекологи, поскольку многие осложнения беременности и родов сопровождаются кровотечениями и тромбозами. В последние годы установлено, что нарушения свертывания крови, как генетически обусловленные, так и приобретенные при многих аутоиммунных заболеваниях, могут быть причиной внутриутробной гибели плода, невынашивания беременности, бесплодия, серьезных осложнений беременности (гестозов, преждевременной отслойки плаценты, анемии и др.). Исследование системы свертывания крови в таких случаях позволяет дать ответ на многие неясные вопросы.

К приобретенным нарушениям гемостаза приводят длительные хронические инфекции, стрессы, травмы, ожирение, эндокринные и онкологические заболевания, длительный прием некоторых лекарственных средств. Среди вредных привычек, приводящих к изменениям свертывания крови, приводит курение. Недаром в группе риска развития инсульта и инфаркта курение рассматривается одной из ведущих причин. Курение приводит к усилению свертывания крови и предрасполагает к тромбозам, а это, в свою очередь, служит ведущим механизмом инсульта и инфаркта. Ситуация еще более усложняется, если у курильщика имеются генетические дефекты свертывающей системы. С возрастом также повышается активность свертывающего компонента гемостаза. Поэтому возраст также является фактором риска развития инсультов и инфарктов.

К наиболее частым причинам нарушения свертывания крови относятся:

— антифосфолипидный синдром — патология, при которой происходит образование антител к фосфолипидам собственного организма. Проявления антифосфоли-пидного синдрома включают в себя не только акушерские осложнения (ранние выкидыши, гестоз, плацентарная недостаточность и др.), но и различные сердечнососудистые, неврологические, кожные проявления.

— наследственные нарушения гемостаза в результате нарушения структуры опеделенных генов (мутация Лейдена, гипергомоци-стеинемия, дефициты естественных проти-восвертывающих белков — протеинов С, S и антитромбина III и др.

В норме беременность сопровождается повышением свертывания крови, особенно на последних сроках. Это является приспособлением, которое препятствует патологической кровопотере во время родов. При наличии нарушений гемостаза, предрасполагающих к тромбозам, беременность без соответствующей коррекции этих нарушений часто сопровождается серьезными осложнениями: гестозами, преждевременной отслойкой плаценты, угрозой прерывания беременности, выкидышами на разных сроках и преждевременными родами, а также увеличением риска смерти от инсульта и инфаркта вследствие образования тромбов. Нарушения гемостаза вообще могут никак не выдавать себя до беременности, а проявиться именно в период беременности, при каких-либо оперативных вмешательствах или при использовании гормональной контрацепции.

Беременность вообще может не наступить, поскольку такие нарушения приводят к потере эмбриона на ранних стадиях (особенно при антифосфолипидном синдроме) вследствие невозможности оплодотворенной яйцеклетки имплантироваться в слизистую оболочку матки. Это называется преэмбрионической потерей плода. Клинически это проявляется очередной менструацией, а женщина остается бесплодной с диагнозом «неясная форма бесплодия».

Ранее считалось, что тромбозы непредотвратимы. Теперь же с появлением современной диагностики и высокоэффективных препаратов появилась возможность их предупреждения. Исследование системы свертывания крови позволяет заблаговременно прогнозировать риск осложнений беременности и принять меры для их предупреждения. Исследование гемостаза рекомендуется всем женщинам, планирующим беременность, особенно тем, кто страдает ожирением, гипертонической болезнью, варикозным расширением вен, бесплодием; у кого были в прошлом невынашивания беременности и преждевременные роды, мертворож-дение, осложнения во время предыдущих беременностей и родов, неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения, чьи мамы и бабушки имели осложнения беременности. Некоторые важные методы диагностики (особенно определение генетических форм тромбофилии) остаются очень сложными и дорогими, а поэтому не всегда доступными. Тем не менее большим достижением является то, что зная ту или иную патологию гемостаза еще до беременности или на самых ранних ее сроках, можно провести профилактическое лечение и добиться наступления беременности, пролонгирования беременности до оптимального срока родов у женщин с невынашиванием и даже спасти жизнь Вам и Вашему будущему ребенку.

На сегодняшний день используется целая группа лекарственных препаратов еще на этапе планирования беременности.

К ним относятся препараты, препятствующие агрегации тромбоцитов, антикоагулянты, полиненасыщенные жирные кислоты, антиоксиданты, фолиевая кислота и витаминно-минеральные комплексы. Ту или иную терапию назначают в зависимости от формы и степени нарушения гемостаза индивидуально.

Лечение продолжается в течение всей беременности. В этом случае вероятность благополучного исхода беременности высока и при правильном и своевременном лечении достигает 95%.

Анализ полиморфизмов в генах F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (риск развития тромбофилии) и MTHFR, MTRR, MTR (нарушения метаболизма фолатов)

Комплексное генетическое исследование риска развития тромбофилии и нарушения фолатного цикла. Наличие генетической предрасположенности к тромбофилии сопряжено с повышенным риском развития осложнений беременности: привычное невынашивание, плацентарная недостаточность, задержка роста плода, поздний токсикоз.

Полиморфизмы генов F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 и MTHFR, MTRR, MTR также могут являться причиной развития венозных тромбозов.

  • Тромбофилия
  • Тромбозы — наиболее частое проявление тромбофилии
  • Ген F2
  • Ген F5

Тромбофилия — патологическое изменение в свёртывающей системе крови, приводящие к образованию кровяных сгустков.  Тромбофилия может быть наследственной и приобретённой.

Приобретённые тромбофилии могут возникнуть во время беременности или при ожирении. Появление тромбофилий может быть обусловлено внешними причинами: хирургическими операциями, использованием гормональных контрацептивов, антифосфолипидным синдромом, повышением уровня гомоцистеина, курением или долгим периодом неподвижности.

При наследственных тромбофилиях происходят изменения в генах, ответственных за поддержание гемостаза.  Наиболее частыми из известных генетических факторов, предрасполагающих к тромбозам, являются полиморфизмы в генах факторов свёртывания крови F2 (c.*97G>A) и F5 (c.

1601G>A), и полиморфизмы в генах фолатного цикла (метилентетрагидрофолат-редуктаза, MTHFR; метионин-синтаза редуктаза, MTRR; метионин-синтаза, MTR). Полиморфизмы в генах факторов F2 и F5 вносят больший вклад в риск развития тромбофилий и имеют самостоятельное клиническое значение.

Одновременное выявление нескольких генетических факторов предрасположенности к тромбофилическим состояниям значительно увеличивает риск развития тромбозов. При тромбозах в сосудах образуются тромбы, которые блокируют кровоток.

 Она может приводить к развитию артериальных и венозных тромбозов, которые в свою очередь зачастую являются причиной инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, инсульта, тромбоэмболии лёгочной артерии и др. Повышенная склонность к тромбообразованию — наиболее частое проявление тромбофилии. Ген F2 кодирует аминокислотную последовательность белка протромбина.

Читайте также:  Почему болит живот после узи

Протромбин или коагуляционный фактор II является одним из главных компонентов свёртывающей системы крови. В результате его ферментативного расщепления образуется тромбин. Данная реакция является первой стадией образования кровяного сгустка.

Полиморфизм гена F2 (20210 G-> A) обусловлен заменой нуклеотидного основания гуанина (G) на аденин (A) в позиции 20210 гена, приводит в случае варианта А к повышенной экспрессии гена. Избыточная продукция протромбина является фактором риска инфаркта миокарда, различных тромбозов, в том числе тромбоэмболии лёгочной артерии, часто имеющей смертельный исход.

Неблагоприятный вариант полиморфизма (А) наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что повышенный риск тромбофилии имеет место даже при гетерозиготной форме полиморфизма. Ген F5 кодирует аминокислотную последовательность белка — коагуляционного фактора V (фактор Лейдена). Функция коагуляционного фактора V заключается в активизации реакции образования тромбина из протромбина.

Полиморфизм (1691 G-> A (R506Q)) гена F5 обусловлен заменой нуклеотидного основания гуанина (G) на аденин (A) в положении 1691, что приводит к аминокислотной замене аргинина на глутамин в позиции 506. Замена аминокислоты придаёт устойчивость активной форме фактора Лейдена к расщепляющему действию регулирующего фермента, что приводит к гиперкоагуляции (повышенной свёртываемости) крови.

Носители варианта А обладают повышенной склонностью к развитию сосудистых тромбозов, являющихся фактором риска венозных и артериальных тромбоэмболий, инфаркта миокарда и инсульта. Наличие данного варианта полиморфизма несёт серьёзную опасность для беременных, повышает вероятность развития целого ряда осложнений беременности: выкидыша на ранних сроках, отставания развития плода, позднего токсикоза, фетоплацентарной недостаточности и др.

Ген F7 Ген F7 кодирует коагуляционный фактор, который участвует в образовании кровяного сгустка. Вариант 353Gln (10976A) приводит к понижению производительности (экспрессии) гена фактора VII и является защитным фактором в развитии тромбозов и инфаркта миокарда. При исследовании пациентов со стенозом коронарных артерий и инфарктом миокарда обнаружено, что наличие мутации 10976A приводит к понижению уровня фактора VII в крови на 30% и 2-х кратному понижению риска инфаркта миокарда даже при наличии заметного коронарного атеросклероза. В группе пациентов, не имевших инфаркта миокарда, наблюдалась повышенная встречаемость гетеро- и гомозиготных генотипов 10976A, соответственно G/A и G/G.

  1. Ген F13 
  2. PAI-1
  3. Ген ITGB3
  4. Ген ITGА2
  5. Ген FGB
  6. Нарушения фолатного цикла

Ген F13 кодирует фактор XIII. Это фибринстабилизирующий фактор, или фибриназа участвует в образовании нерастворимого фибрина, представляющего собой основу кровяного сгустка, или тромба. Тромбы, образовавшиеся в присутствии фибриназы, очень медленно подвергаются лизису. Повышение активности фактора XIII сопровождается увеличением адгезивности и агрегации кровяных пластинок. У больных с тромбоэмболическими осложнениями активность фибриназы повышена. Мутация 134Leu наблюдается у 51% женщин с привычным невынашиванием беременности. Риск привычного невынашивания беременности еще выше у лиц — носителей мутации 134Leu в сочетании с мутацией 5G/4G в гене PAI-1. Ген РАI1 кодирует ингибитор активатора плазминогена — I типа SERPINE1. РАI1 является компонентом противосвёртывающей системы крови. Мутации 5G/4G и 4G/4G приводит к его сверхпродукции. В результате увеличивается риск тромбозов. Гомозиготная мутация 4G/4G является фактором риска для развития тромбозов, в том числе тромбозом портальной вены и тромбозом внутренних органов, и инфаркта миокарда, семейной предрасположенности к ИБС. Также приводит к таким осложнениям беременности, как тяжёлый гестоз (у носительниц генотипа 5G/4G риск увеличивается в 2 раза, а у женщин с генотипом 4G/4G в 4 раза), остановки развития на малых сроках, внутриутробная гибель плода, гипотрофия и задержка внутриутробного развития, хроническая внутриутробная гипоксия плода, преждевременное созревание плаценты. Назначение специальной профилактики во время беременности: низкодозированная ацетилсалициловая кислота и малые дозы препаратов гепарина позволяет практически полностью устранить риск осложнений беременности у женщин с генотипами 5G/4G и 4G/4G. Ген ITGB3 кодирует аминокислотную последовательность белковой молекулы тромбоцитарного рецептора фибриногена. Данный рецептор обеспечивает взаимодействие тромбоцитов с фибриногеном плазмы крови, в результате чего происходит агрегация тромбоцитов и образование тромба. Ген ITGA2 кодирует аминокислотную последовательность a2-субъединицы интегринов — специализированных рецепторов тромбоцитов, за счёт которых происходит взаимодействие тромбоцитов с тканевыми белками, обнажаемыми при повреждении стенки сосудов. Благодаря интегринам тромбоциты образуют монослой в области повреждённых тканей, что является необходимым условием включения последующих звеньев свёртывающей системы крови, предохраняющей организм от кровопотери. Ген FGB кодирует аминокислотную последовательность бета-цепи фибриногена. Фибриноген занимает одно из главных мест в свёртывающей системе крови. Из фибриногена образуется фибрин — основной компонент кровяного сгустка. Ген MTHFR Ген MTHFR кодирует аминокислотную последовательность фермента метаболизма гомоцистеина. Гомоцистеин — продукт метаболизма метионина — одной из 8 незаменимых аминокислот организма. Он обладает выраженным токсическим действием на клетку. Циркулируя в крови, гомоцистеин повреждает сосуды, тем самым повышая свёртываемость крови и образование микротромбов в сосудах. Снижение активности метилентетрагидрофолатредуктазы — одна из важных причин накопления гомоцистеина в крови. Дефицит МТГФР приводит к снижению метилирования ДНК, что приводит к активации многих клеточных генов, в том числе онкогенов. В случае сниженной активности МТГФР во время беременности усиливается влияние тератогенных и мутагенных факторов внешней среды. Известно около десяти вариантов гена MTHFR, влияющих на функцию фермента. Наиболее изучен полиморфизм 677 C->T (A223V). Полиморфизм 677 C->T (A223V) связан с заменой в позиции 677 нуклеотида цитозина (С) на тимин (Т). Это приводит к замене аминокислотного остатка аланина на валин в позиции 223, относящейся к участку молекулы фермента, ответственному за связывание фолиевой кислоты. У лиц, гомозиготных по данному варианту (генотип Т/Т) фермент МТГФР проявляет чувствительность к температуре и теряет свою активность примерно на 65%. Вариант Т связан с четырьмя группами многофакторных заболеваний: сердечно-сосудистыми, дефектами развития плода, колоректальной аденомой и раком молочной железы и яичников. У женщин с генотипом Т/Т во время беременности, дефицит фолиевой кислоты может приводить к дефектам развития плода, в том числе, незаращению нервной трубки. У носителей этого генотипа высок риск развития побочных эффектов при приёме некоторых лекарственных препаратов, используемых в раковой химиотерапии, например, метотрексата. Неблагоприятное воздействие варианта Т полиморфизма сильно зависит от внешних факторов — низкого содержания в пище фолатов, курения, приема алкоголя. Сочетание генотипа Т/Т и папилломавирусной инфекции увеличивает риск цервикальной дисплазии. Назначение фолиевой кислоты может значительно снизить риск последствий данного варианта полиморфизма.

Ген MTRR

Ген MTRR кодирует цитоплазматический фермент метионин-синтаза-редуктазу (МСР). Фермент играет важную роль в синтезе белка и участвует в большом количестве биохимических реакций, связанных с переносом метильной группы. Одной из функций МСР является обратное превращение гомоцистеина в метионин.

Ген MTR

Ген MTR кодирует цитоплазматический фермент метионин-синтазу (альтернативное название — 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин S-метилтрансфераза). Катализирует повторное метилирование гомоцистеина с образованием метионина, в качестве кофактора выступает кобаламин (предшественник витамина В12).

Показания:

  • женщинам с первым эпизодом ВТЭ, возникшим во время беременности, в послеродовом периоде, или во время приёма оральных контрацептивов;
  • женщинам с необъяснимой внутриутробной гибелью плода во время второго или третьего триместра беременности;
  • женщинам с первым эпизодом ВТЭ, получающим заместительную гормональную терапию;
  • пациентам, имеющим в анамнезе повторные случаи венозных тромбоэмболий (ВТЭ);
  • пациентам с первым эпизодом ВТЭ в возрасте до 50 лет;
  • пациентам с первым эпизодом ВТЭ при отсутствии средовых факторов риска в любом возрасте;
  • пациентам с первым эпизодом ВТЭ необычной анатомической локализации (мозговых, брыжеечных, печеночных вен, портальной вены и т.д.);
  • пациентам с первым эпизодом ВТЭ в любом возрасте, имеющих родственников первой степени родства (родители, дети, сибсы) с тромбозами до 50 лет.

Подготовка Генетическое обследование не требует специальной подготовки. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приёма пищи. Перед диагностикой не рекомендуется подвергать себя стрессовым ситуациям, принимать спиртные напитки и курить. Рацион и приём лекарственных препаратов не влияет на результат исследования.

Интерпретация результатов

Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *