Диагностика псевдомембранозного колита, вызванного c. difficile

Тело человека населено триллионами микроорганизмов, совокупность которых называют микробиомом. Микробиом выполняет множество важных функций — от синтеза витаминов до расщепления сложных компонентов пищи.

«Здоровая» микрофлора постоянно конкурирует за ограниченные питательные ресурсы с патогенными микроорганизмами, тем самым подавляя их рост. Однако из-за приема антибиотиков или других причин нормальный состав микробиома может нарушаться, и тогда патогены получают возможность размножаться неконтролируемо, вызывая болезни.

Один из таких патогенов — бактерия Clostridium difficile, возбудитель псевдомембранозного колита. Борьба с С. difficile осложняется ее устойчивостью к большинству известных антибиотиков. Но недавно было показано, что рост С. difficile можно успешно подавлять не лекарствами, а при помощи родственного ему вида — С. scindens.

Это открытие послужит основой для создания «умных» лекарств-пробиотиков: эффективных против С. difficile, но безопасных для полезной микрофлоры.

Диагностика псевдомембранозного колита, вызванного c. difficile

Рисунок 1. Корреляция между присутствием конкретных бактериальных таксонов в микробиоме и устойчивостью к заражению C. difficile [3].

Антибиотики эффективны в борьбе со множеством смертельных заболеваний, но вместе с тем они наносят существенный урон микробиому человека. После курса антибиотиков человек, как правило, более подвержен заражению различными патогенами.

Clostridium difficile — грамположительная подвижная бактерия, основной возбудитель острых внутрибольничных кишечных инфекций. За последние 15 лет число смертельных случаев, обусловленных размножением С.

difficile, возросло по меньшей мере в 10 раз, особенно среди пожилых и ослабленных людей [1]. Борьба с С. difficile осложняется тем, что при неблагоприятных условиях этот вид образует споры, выдерживающие действие антибиотиков.

Такая особенность позволяет бактериям повторно колонизировать кишечник спустя несколько недель и даже месяцев после окончания лечения.

Недавно было показано, что трансплантация микробиомов здоровых доноров вылечивает тяжелые инфекции C. difficile [2]. Однако оставалось неизвестным, какие именно члены микробиома восстанавливают устойчивость организма к инфекции C. difficile и какими механизмами. И вот наконец вышла статья, которая проливает свет на довольно необычный механизм межвидовых взаимодействий в микробиоме [3].

О мышах и людях

C. difficile — не только человеческая беда, но и мышиная. Для начала микробиомы мышей пробовали травить разными антибиотиками и смотрели, как от этого меняется восприимчивость к C. difficile.

В целом антибиотики не столько уменьшают суммарное число бактерий в кишечнике, сколько существенно нарушают расстановку сил — соотношение разных таксономических групп. Оказалось, что восприимчивость к C. difficile четко коррелирует с общим снижением видового разнообразия микробима.

Удалось выделить горстку из 11 условных видов (операционных таксономических единиц), ассоциированных с устойчивостью к заражению C. difficile (рис. 1). Многие из них оказались тоже клостридиями (кластер Clostridium XIVa).

Ученые обратили внимание на один таксон, присутствие которого сильнее всего коррелировало с резистентностью к C. difficile, даже у животных с экстремально низким видовым разнообразием микробиома. Героем оказался Clostridium scindens.

Диагностика псевдомембранозного колита, вызванного c. difficile

Рисунок 2. Корреляция между приживлением видов-кандидатов в микробиоме и устойчивостью к C. difficile [3].

Но то у мышей. Как же обстоят дела у человека? Для определения видов, связанных с устойчивостью к инфекции C. difficile, исследовали микробиомы пациентов, перенесших аллогеную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Большинство из них проходило химиотерапию и/или лучевую терапию одновременно с курсом антибиотиков во время трансплантации. Ослабленный иммунитет и снижение видового разнообразия микробиома делают этих пациентов легкой мишенью для C. difficile. У человека удалось найти два основных вида, с которыми не уживались C.

difficile. Наиболее сильным ингибитором оказался C. scindens, как и у мышей. Как будто бы победа?

Для проверки ингибирующего эффекта C. scindens вместе с несколькими другими перспективными бактериями запустили в кишечники животных, недавно принимавших антибиотики (рис. 2). Оказалось, что такая микробная трансплантация существенно облегчила течение инфекции, вызванной C.

difficile, а также положительно сказалась на снижении смертности и увеличении массы тела по сравнению с контролем. Наиболее заметную устойчивость к C. difficile обеспечивал, как и ожидалось, C. scindens. Приживление трасплантированных бактерий в микробиоме отслеживали по наличию гена соответствующей 16S рРНК. Устойчивость к C. difficile росла прямо пропорционально обилию C.

scindens. То есть улучшение приживаемости C. scindens может повысить защиту против C. difficile. Примечательно, что такая аккуратная замена плохой клостридии на очень похожую, но хорошую, не нарушает существующий в микробиоме баланс (ни качественный, ни количественный). Своеобразная антидотная терапия, только на уровне микробиома.

Все это открывает искрящиеся горизонты для разработки безопасных лекарств против C. difficile. Но как именно C. scindens противостоит C. difficile?

Механизм ингибирующего действия

Диагностика псевдомембранозного колита, вызванного c. difficile

Рисунок 3. Корреляция между устойчивостью к C. difficile и наличием семейств генов, необходимых для синтеза вторичных желчных кислот [3].

Известно, что некоторые вторичные желчные кислоты могут ухудшать рост C. difficile in vitro [4]. У очень большого числа микробиомных бактерий есть ген bsh, кодирующий гидролазу желчных кислот. Однако у редкой бактерии (ужасно малой доли микробиомных организмов) есть все гены, необходимые для осуществления полного пути биосинтеза желчных кислот. Редкой бактерией, конечно же, оказалась C.

scindens, обладающая критическим для синтеза вторичных желчных кислот геном 7α-гидроксистероид-дегидрогеназы (рис. 3). Именно на этой уникальной биохимической особенности и зиждется защитный механизм C. scindens против C. difficile. Внедрение C. scindens в микробиом животных, восприимчивых к C.

difficile, восстанавливает необходимый уровень и соотношение вторичных желчных кислот: дезоксихолевой (DCA) и литохолевой (LCA). Обе эти кислоты подавляют рост C. difficile пропорционально своей концентрации. Примечательно, что C. scindens повышает количество вторичных желчных кислот до физиологического уровня и препятствует росту C.

difficile даже у животных, прошедших курс антибиотикотерапии. Этот механизм консервативен — реализуется как в микробиоме мыши, так и в микробиоме человека.

Терапевтические перспективы

C. scindens подавляет рост C. difficile за счет синтеза вторичных желчных кислот*. Однако применение этих кислот в качестве самостоятельного лекарства небезопасно, так как некоторые из них ассоциируют с развитием рака двенадцатиперстной кишки [5]. Гораздо более эффективно использовать саму C.

scindens и поработать, например, над улучшением приживаемости этого вида в микробиоме. Тут могут помочь другие бактерии посредством дополнительных механизмов: соревнования за углеводы с C. difficile, активации иммунной защиты хозяина или продукции антимикробных пептидов. Такой рациональный подход позволит использовать C.

scindens в качестве эффективного оружия против C. difficile, не наносящего вред остальному микробиому.

  1. Lucado J., Gould C., Elixhauser A. (2012). Clostridium difficile infections (CDI) in hospital stays. Статистический бриф № 124 (проект Healthcare cost and utilization агентства по исследованиям и контролю качества в здравоохранении (AHRQ), США);
  2. de Vrieze J. (2013). Medical research. The promise of poop. Science. 341, 954–957;;
  3. Buffie C.G., Bucci V., Stein R.R., McKenney P.T., Ling L., Gobourne A. et al. (2015). Precision microbiome reconstitution restores bile acid mediated resistance to Clostridium difficile. Nature. 517, 205–208;;
  4. Sorg J.A., Sonenshein A.L. (2008). Bile salts and glycine as cogerminants for Clostridium difficile spores. J. Bacteriol. 190, 2505–2512;
  5. Bernstein H., Bernstein C., Payne C.M., Dvorakova K., Garewal H. (2005). Bile acids as carcinogens in human gastrointestinal cancers. Mutat. Res. 589, 47–65;;
  6. Не доверяйте рекламе, или Потенциальная связь метаболизма L-карнитина и развития атеросклероза.

Диагностика псевдомембранозного колита, вызванного C. difficile | Университетская клиника

При подозрении на псевдомембранозный колит пациенту назначается ряд исследований различной сложности.

Эндоскопия при псевдомембранозном колите

Пациентам с типичными симптомами клостридиальной инфекции и положительным лабораторным тестированием это исследование обычно не рекомендуется из-за присущих ему рисков и затрат. Однако оно должно проводиться больным:

  • с постоянными симптомами и отрицательным тестированием на клостридий;
  • неудачными результатами традиционной терапии КДИ;
  • при невозможности получить образцы кала из-за илеуса. 
Читайте также:  Технологии и инновации в здравоохранении

Эндоскопии следует избегать при подозрении на фульминантный колит или токсический мегаколон, учитывая риск перфорации и последующего перитонита от процедуры.

При псевдомембранозном колите по причине клостридий эндоскопические данные в толстой кишке различаются, хотя наиболее часто описывается наличие псевдомембран. В ходе КДИ псевдомембраны могут развиться очень рано, даже у больных только с легкими симптомами. 

Следует отметить, что при применении гибкой сигмоидоскопии можно недооценить истинную частоту псевдомембранозного колита, поскольку до трети пациентов имеют заболевание, ограниченное правой частью толстой кишки. Поэтому, когда для диагностики необходима эндоскопия, предпочтительнее колоноскопия.

В легких случаях клостридиальной инфекции могут наблюдаться только признаки неспецифического колита, включая эритематозную, воспаленную или рыхлую слизистую оболочку.

Псевдомембраны могут отсутствовать или быть слишком малы для визуализации при эндоскопии.

В таких случаях, когда клинические подозрения на псевдомембранозный колит из-за клостридиальной инфекции высоки, показана биопсия для поиска характерных гистологических признаков ПМК. 

По мере прогрессирования заболевания очаговые псевдомембраны могут объединяться и вовлекать большие участки слизистой оболочки, хотя промежуточная слизистая обычно выглядит нормальной или только слегка эритематозной или воспаленной.

Эндоскопия при псевдомембранозном колите

Рентгенологические исследования при псевдомембранозном колите

Учитывая широкий выбор методов, рентгенологические исследования полезны для диагностики псевдомембранозного колита. 

Обычная рентгенография брюшной полости позволяет обнаружить признаки кишечной непроходимости, асцита, узлового утолщения кишки или «отпечатков большого пальца». Тяжелое заболевание проявляется выраженной дилатацией толстой кишки, перфорацией или пневмоперитонеумом. 

Учитывая более низкую чувствительность простой рентгенографии, чаще используется КТ. Результаты КТ при псевдомембранозном клостридиальном колите включают следующие характеристики:

  • утолщение и узловатость стенки толстой кишки;
  • скручивание и отек стенки кишечника;
  • асцит;
  • знак «двойного ореола» — отек подслизистой оболочки обозначается как два или три концентрических кольца в толстой кишке, видимые на поперечной визуализации. 

КТ имеет чувствительность 52-70% и специфичность 93% при диагностике колита, вызванного C. difficile. Чувствительность варьирует в зависимости от критериев, используемых для диагностики, и в целом сочетается с утолщением стенки толстой кишки и другим признаком. 

Особо следует отметить положительную прогностическую ценность 88%. Это означает, что те, у кого были положительные диагностические критерии по КТ, имеют 88% шанс получить положительный результат анализа кала. Это увеличивает возможность использования КТ для быстрой диагностики у тех, кто ожидает результатов анализа стула.

Лабораторная диагностика псевдомембранозного колита

Первоначальное тестирование у больных с неспецифическими желудочно-кишечными или инфекционными симптомами включает полный анализ крови. Лейкоцитоз – характерная особенность клостридиального псевдомембранозного колита. 

Специфические лабораторные исследования клостридиальной инфекции за последние годы изменились. Как правило, на наличие C. difficile следует проверять стул только у пациентов с диареей. Тогда как при подозрении на КДИ у пациента с кишечной непроходимостью могут быть отправлены на анализ твердый стул или мазки из прямой кишки. 

Используются два метода: 

  • нейтрализация цитотоксина C. difficile (C. difficile cytotoxin neutralization assay CCNA); 
  • токсигенная культура (TC). 

Это золотой стандарт диагностики. Токсигенная культура C. difficile выявляет на треть больше случаев КДИ по сравнению с CCNA. Анализ нейтрализации цитотоксина клостридий обнаруживает цитопатический эффект токсина B на клетки (округление клеток), а затем нейтрализует эффект антитоксином. 

Токсигенная культура включает стандартный посев кала на C. difficile (это позволит выявить как токсигенные, так и нетоксигенные штаммы) с последующим подтверждающим тестом для обнаружения присутствия токсинных генов или фактических токсинных белков. 

В последнее время в стандартной клинической практике такие анализы назначаются реже из-за долгого ожидания результатов. Тем не менее из-за их высокой чувствительности и специфичности они все еще используются.

Лабораторная диагностика псевдомембранозного колита

ИФА-диагностика

В течение многих лет наиболее часто используемыми диагностическими тестами при псевдомембранозном колите были иммуноферментные анализы (EIA, ИФА) на токсины A и/или B. Однако польза анализа спорна. 

В итоге ученые провели исследование, сравнивающее тестирование золотым стандартом (анализ цитотоксина и токсигенная культура) с тремя различными ИФА (один обнаруживал токсины A и B, и два обнаруживали моноклональные антитела, направленные против токсина A). Результаты показали:

  • отличную чувствительность и специфичность для анализа цитотоксинов и токсигенных культур (золотой стандарт);
  • низкую чувствительность — 75,5% для ИФА, обнаруживающего токсин A и B, 65,4% для ИФА, определяющего только токсин A;
  • отличную специфичность (97,8-100%) для всех трех ИФА. 

ИФА только на токсин А с большей вероятностью даст ложноотрицательный результат, учитывая существование штаммов, вызывающих заболевание, отрицательных по токсину А и положительных по токсину В. Следовательно, лучше выполнять анализ на оба токсина. 

Общая чувствительность и специфичность ИФА быстрого обнаружения токсинов A и B составляют 75-95% и 83-98% соответственно по сравнению с CCNA.

NAAT — анализ амплификации нуклеиновых кислот

Новые достижения в диагностике клостридиальной инфекции включают тесты амплификации нуклеиновых кислот (NAAT): 

  • ПЦР; 
  • анализ стула на глутаматдегидрогеназу (GDH). 

Плюсы:

  • NAAT гораздо более чувствителен, чем ИФА (>90% против 40-80%), с высокой специфичностью по сравнению с золотым стандартом;
  • он также имеет высокую отрицательную прогностическую ценность, то есть достаточно одного анализа; 
  • выполняется быстро. 

Минусы:

  • Как и в большинстве молекулярных тестов, NAAT обнаруживает гены, связанные с выработкой токсина, а не с присутствием реального токсина в стуле. Учитывая количество колонизированных, пациентов, не имеющих симптомов, существует вероятность ложноположительных результатов;
  • высокая стоимость.

GDH – это фермент, продуцируемый C. difficile как в токсигенных, так и в нетоксигенных штаммах. Таким образом, тестирование на GDH чувствительно, но не специфично для КДИ, с потенциалом высоких ложноположительных показателей, но обладает очень высокой отрицательной прогностической ценностью. Это сделало его полезным скрининговым тестом в многоступенчатой диагностике. 

Примеры включают ИФА для GDH, а затем ИФА для токсинов A и B, анализ нейтрализации цитотоксина C. difficile или NAAT. Такие подходы имеют чувствительность 75-100% и очень высокую специфичность и скорость. 

Рекомендации к диагностике:

  • Указания по клинической практике рекомендуют не проводить повторное тестирование во время одного и того же эпизода болезни после отрицательного результата. Оно оказывается положительным менее чем в 5% образцов и значительно увеличивает вероятность ложноположительных результатов; 
  • Тестирование на излечение после разрешения симптомов и завершения лечения не рекомендуется. Стул может оставаться положительным как для токсинов, так и для бактерий в течение 30 дней после разрешения симптомов. Положительные результаты в течение этого периода могут привести к ненужному лечению псевдомембранозного колита, вызванного клостридиями, и связанным с ним осложнениям.
Читайте также:  Цистит у женщин. Симптомы, причины, лечение - Ваш Онлайн доктор

Продолжение статьи

Псевдомембранозный колит

Псевдомембранозный колит — заболевание, вызывающееся спорообразующим анаэробным микробом Clostridium difficile.

Ведущими факторами патогенности Clostridium difficile являются токсические субстанции, вырабатываемые бактерией: токсин А и токсин В, которые вызывают нарушение барьерной функции слизистой кишечника за счет повреждения эпителиоцитов и активацию секреции жидкости в просвет кишечника.

Токсин В — в 1000 раз более мощный цитотоксин, чем токсин А, однако его цитотоксический эффект обусловлен нарушением полимеризации внутриклеточных филаментов актина. 

К факторам риска развития колита, обусловленного Clostridium difficile относятся: возраст старше 65 лет, почечная недостаточность, хронические обструктивные заболевания легких, злокачественные новообразования, прием блокаторов Н2гистаминовых рецепторов и ингибиторов протонных помп, поступление больных из других стационаров, пребывание больного в отделении интенсивной терапии.

Широкое и не всегда обоснованное применение антибиотиков нередко приводит к развитию осложнений — аллергических и токсических реакций, дисбактерио­за, диареи. Врачи достаточно часто сталкиваются с диареей, развивающейся у пациентов на фоне или после применения антибиотиков.

 Антибиотикоассоциированные диареи — одно из осложнений, встречающееся у 5–25 % пациентов, принимающих антибиотики.

 Clostridium difficile является возбудителем наиболее тяжелых форм данного осложнения — псевдомембранозного колита, вплоть до развития фульминантного колита и токсической дилатации толстой кишки. 

   В клинической картине псевдомембранозного колита доминирует диарейный синдром, который в отдельных случаях бывает единственным проявлением заболевания. В отдельных случаях манифестация заболевания может начинаться с лихорадки. 

   Фактически одновременно с диарейным синдромом у больных выявляются боли в животе разной интенсивности, преимущественно спастического характера, которые усиливаются при пальпации живота.

Чаще всего боль не имеет четкой локализации и определяется по ходу кишечника.  В большинстве случаев у больных псевдомембранозным колитом отмечается лихорадка.

Характерным для псевдомембранозного колита является достаточно выраженный лейкоцитоз периферической крови.

    Учитывая длительный и упорный характер диареи, у больных с псевдомембранозным колитом часто выявляются тяжелые нарушения водно-солевого обмена (гипокалиемия, гипокальциемия), метаболические нарушения, развитие отеков вплоть до анасарки, снижение артериального давления. Данное заболевание может осложняться развитием токсического мегаколона, перфорацией толстой кишки с развитием перитонита, инфекционно-токсическим шоком.

Диагностика

Диагностика псевдомембранозного колита  основывается на обнаружение токсинов Clostridium difficile  в кале.  Не утратили своего диагностического значения эндоскопические методы.

При сигмоидоскопии и колоноскопии отмечают диффузную гиперемию и отечность слизистой кишечника с утолщением стенки кишки, на поверхности обнаруживают характерные фибринозные бляшки желтовато-белого цвета в диаметре от 2 мм до 2 см и более покрывающие язвы слизистой кишечника.

Эти бляшки могут сливаться, образуя псевдомембранозные поля. Тонкий кишечник также может вовлекаться в патологический процесс. 

Диагностика заболеваний, связанных с наличием Clostridium difficile

Качеровская Е.Р. врач лабораторной диагностики;

Чиж О.В.врач лабораторной диагностики

Нормальная микрофлора кишечника выполняет функцию экологического барьера, предотвращающего его колонизацию патогенными микроорганизмами.

Нарушение нормальной микрофлоры при принятии антибиотиков может привести к чрезмерному росту эндогенных или нозокомиальных патогенных микроорганизмов, таких как Clostridium difficile.

  1. difficile является основным этиологическим агентом псевдомембранозного колита, связанного с приемом антибиотиков. Псевдомембранозный колит (ПМК) — острое заболевание кишечника, развивающееся как осложнение антибактериальной терапии и характеризующееся наличием бляшковидных и узелковых псевдомембран в толстом кишечнике (чаще в дистальном отделе ободочной кишки и сигмовидной кишки). При отсутствии лечения исход может быть летальным. Помимо ПМК, C. difficile может быть ассоциирована с более легкими формами колита — антибиотикассоциированный колит (ААК) и антибиотикассоциированная диарея (ААД) на фоне приема антибиотиков.

Нозокомиальное приобретение C.

difficile является серьезной проблемой медицинских учреждений, в частности, учреждений с большой плотностью стационарных больных, отделений химиотерапии, а также при долгосрочном нахождении пациентов в стационаре. Грудные дети и больные муковисцидозом являются асимптоматическими носителями токсикогенных штаммов C. difficile с частотой 50 % и 32 % соответственно.

Клиническая диагностика C. difficile основана на нескольких критериях, как правило: диарея с частотой опорожнения кишечника не менее 6 раз за 36 часов (как минимум трехкратный неоформленный стул за сутки) у пациентов, получавших антибиотикотерапию в пределах 8 недель до начала диареи, при отсутствии других очевидных причин диареи, улучшение состояния пациента при лечении.

Изоляты C. difficile могут быть как токсикогенными, так и не токсикогенными. Токсикогенные штаммы C.difficile продуцируют энтеротоксин (токсин A) и цитотоксин (токсин B) а приблизительно эквивалентных количествах.

Тем не менее, некоторые штаммы (серогруппы F) продуцируют токсин B, но не продуцируют токсин A. Эти штаммы можно не определить повсеместно используемыми методами диагностики, основанными на определении только токсина А.

Тест VIDAS C. difficile Toxin A & B (проводится в лаборатории УЗ «3-я ГКБ им.Е.В.Клумова») предназначен для диагностики заболеваний, связанных с наличием Clostridium difficile путем определения токсинов А и В C. difficile в фекалиях.

  • Для следующих микроорганизмов не было установлено перекрестной реактивности или интерференции при проведении теста VIDAS C. difficile Toxin A & B:
  • Staphylococcus aureus ssp aureus
  • Shigella flexneri
  • Shigella dysenteriae
  • Shigella sonnei
  • Salmonella group B (paratyphi B)
  • Salmonella enteritidis
  • Pseudomonas aeruginosa
  • Escherichia coli 0157:H7
  • Escherichia coli
  • Candida albicans
  • Enterococcus faecalis
  • Yersinia enterocolitica
  • Bacteroides fragilis
  • Campylobacter jejuni ssp jejuni
  • Campylobacter coli
  • Vibrio cholerae
  • Aeromonas hydrophila ssp hydrophila
  • Peptostreptococcus anaerobius
  • Porphyromonas assacchrolyticus
  • Clostridium sporogenes
  • Clostridium bifermentans
  • Clostridium histolyticum
  • Clostridium difficile (не токсикогенный) VPI 0210114
  • Clostridium butyricum
  • Clostridium subterminale
  • Clostridium sordelli*
  • Clostridium perfringens
  • Clostridium tertium
  • Clostridium tetani
  • Clostridium septicum
  • Clostridium innocuum
  • Clostridium novyi

Возможна перекрестная реактивность с C.sordelli VPI9048, в зависимости от условий культивирования.

Бактериологический диагноз основан на обнаружении в стуле токсинов В и/или А C. Difficile. Два золотых стандарта, исследование цитотоксичности на клеточной культуре и посев на селективную питательную среду с определением токсикогенности, занимают много времени (минимум 24-48 часов) и плохо стандартизированы.

Для повышения чувствительности и скорости диагностики в настоящее время рекомендуется двухступенчатый алгоритм. На первом этапе выявляют глутаматдегидрогеназу (ГДГ) в стуле, а на втором – подтверждают положительные результаты при помощи второго теста на обнаружение токсинов.

  1.  Оценивая результаты тестирования,  врач должен учитывать клинические признаки и историю болезни пациента.
  2. Правила забора кала для исследований на Clostridium difficile
  3. Специальной подготовки к исследованию не требуется.
  4. Ограничений в диете нет.
  5. Соберите образец кала в чистую пробирку.
  6. Важно: Образец должен быть собран без добавления какого-либо химического или биологического вещества в пробирку для сбора образца.
  7.  Не используйте контейнеры для образцов, содержащие детергенты, консерванты и среды, поскольку это может привести к получению неверных результатов.
Читайте также:  Симптомы молочницы у женщин - Ваш Онлайн доктор

Образцы можно хранить до начала обработки в течение 3 суток (с момента взятия) при 2 — 8°C без значительной потери определяемых количеств токсинов А и В C. difficile.

  • Более длительное хранение при 2 — 8°C не рекомендуется.
  • При необходимости более длительного хранения образцы можно заморозить и хранить при -70 °C ± 10°C до 1 месяца.
  • Не замораживайте образцы повторно.
  • В ходе клинических исследований не было обнаружено интерференции при тестировании образцов, содержащих большие количества слизи или крови при определении токсинов А и В C. Difficile
  • При определении ГДГ возможно взаимодействие с некоторыми лекарственными средствами и другими потенциальными интерферирующими веществами (гемоглобин, липиды, муцин, амоксициллин, висмута салицилат, кальция карбонат, цефтриаксон, бензалкония хлорид, ципрофлоксацин, эритромицин, этанол, фидаксомицин, гентамицин, минеральное масло, гидрокортизон, алюминия гидроксид, магния гидроксид, лидокаин, лоперамид, месалазин, метронидазол, напроксен, нистатин, фенилэфрин, сеннозид, тергитол, тетрациклин, ванкомицин), превышающими определенные концентрации.

При получении спорного результата при определении токсинов А и В C. Difficile, рекомендуется повторить анализ с повторно взятым образцом, поскольку распределение токсинов в некоторых образцах может быть неравномерным.

Новый образец должен быть взят в течение двух недель, должен согласовываться с клинической картиной и историей болезни. При повторном получении спорного результата образец следует протестировать другим методом.

Оценивая результаты тестирования, врач должен учитывать клинические признаки и историю болезни пациента.

УЗ «3-я ГКБ им.Е.В.Клумова» проводит на платной основе исследования для диагностики заболеваний, связанных с наличием Clostridium difficile путем определения в фекалиях:

  1. глутаматдегидрогеназы (VIDAS C. Difficile GDH)
  2. токсинов А и В C. difficile (VIDAS C. difficile Toxin A & B).

Псевдомембранозный колит: симптомы и лечение

Псевдомемброматозный колит – воспалительный процесс острого характера, поражающий ткани толстого кишечника. В большинстве случаев развитие патологического процесса провоцируется бактериальными агентами и длительным приемом антибиотиков, взывающих нарушение микрофлоры.

Причины псевдомембранозного колита

Болезнь возникает на фоне активизации в кишечнике ее возбудителя Clostridium difficile. Это анаэробный организм, который начинает активно размножаться при снижении иммунитета. Чаще всего симптомы псевдомембранозного колита у взрослых проявляются в послеоперационный период или при бесконтрольном приеме антибиотиков.

Симптомы псевдомемброматозного колита специфичны, а лечение должно подбираться исключительно врачом. Главное клиническое проявление заболевания – диарея. Частота позывов может достигать 5-6 раз в день, при этом объем стула минимальный. В отдельных случаях проявляется лихорадка и повышается температура тела до 37 градусов.

Для легкой формы поражения толстого кишечника характерно проявление следующих симптомов:

  • Боли в животе.
  • Повышенное газообразование.
  • Снижение АД.

При тяжелом течении болезни показатели систолического давления могут снижаться до 100 мм рт.ст., также появляется отдышка, сознание путается.

На фоне болезни у ряда людей могут развиться осложнения:

  • Почечная недостаточность.
  • Перитонит.
  • Гипокалиемия.
  • Перфорация стенок толстой кишки.

Эти состояния угрожают жизни, а потому больные с осложнениями нуждаются в срочной медицинской помощи.

Лечение псевдомембранозного колита

Лечение мембранозного колита основано на соблюдении диеты и приеме медикаментов. В период обострения врачи рекомендуют придерживаться лечебного голодания на протяжении 2-3 дней. Пациентам назначается дробное питание не реже 6 раз в сутки и обильное питье.

На все время терапии из рациона исключают жирное, жареное, острое. Также противопоказан алкоголь, газированные напитки и соки. Разрешаются отвары трав, нежирное мясо, продукты с низким содержанием углеводов.

Во время лечения можно употреблять в пищу только отварные, запеченные или тушеные блюда.

Медицинские препараты подбираются гастроэнтерологами индивидуально с учетом тяжести воспаления. По общему правилу назначается антибактериальная терапия, а при подозрении на острую форму заболевания применяют эмпирическое лечение.

В отдельных случаях может быть показано хирургическое лечение псевдомембранозного колита. В обязательном порядке операция проводится при:

  • Перитоните.
  • Развитии шокового состояния.
  • Отсутствии улучшений и прогрессировании болезни.
  • Наличии сопутствующих заболеваний толстой кишки.
  • Токсическом увеличении размеров органа.
  • Перфорации кишечника.

Легкая форма болезни проходит уже после отмены препарата, спровоцировавшего колит. При лечении средней или тяжелой формы для закрепления положительного результата может потребоваться от 2 до 3 недель.

по теме:Язвенный колитСиндром раздраженного кишечника

Псевдомембранозный колит

Первый случай описан Finney в 1893 году. Во время вскрытия умершего больного, оперированного по поводу язвы желудка, автор обнаружил множественные изъязвления слизистой оболочки тонкой кишки, покрытые плотными наложениями фибрина.

Длительное время в литературе сохранялся термин «дифтеритический колит» и лишь в последние два десятилетия в связи с открытием истинного виновника заболевания — Clostridium difficile и характерной клинической картины — заболевание получило название псевдомембранозного колита.

В прошлые годы псевдомембранозный колит описывался как редкое заболевание, однако в эпоху развития антибактериальной терапии интерес клиницистов к этому заболеванию значительно возрос.

По данным статистических исследований, частота этого заболевания после массивной антибактериальной терапии достигает 10%.

Сообщается, что почти все известные антибиотики, пожалуй, за исключением ванкомицина и стрептомицина, могут вызывать развитие этого заболевания.

Клинические проявления псевдомембранозного колита могут возникнуть довольно рано, в период проведения антибактериальной терапии. Однако, чаще всего, они развиваются вскоре после лечения в течение ближайших 2-4 недель.

Ведущими признаками заболевания являются диарея — стул водянистый, без запаха, до 20 раз в сутки, с незначительным выделением слизи и крови, схваткообразные боли в животе, метеоризм. При этом выраженность интоксикационного синдрома может варьировать в широких пределах, от легкого недомогания, у одних больных, до выраженной системной интоксикации с лихорадкой — у других.

Крайне опасным осложнением при тяжелых формах псевдомембранозного колита является развитие перфорации и/или острой токсической дилатация толстой кишки. В этих случаях летальность достигает 30%.

Диагностике псевдомембранозного колита помогает тщательно собранный анамнез. Констатация антибактериальной терапии, и в особенности такими антибиотиками как клиндамицин, ампициллин, цефалоспорины и аминогликозиды, позволяет с большой степенью вероятности диагностировать это заболевание.

В периферической крови определяется лейкоцитоз, вплоть до развития лейкемоидных реакций при тяжелых формах заболевания, ускоренное СОЭ. Решающее значение в диагностике принадлежит эндоскопическим методам исследования.

При этом внешний вид слизистой оболочки толстой кишки характеризуется множественными изъязвлениями, покрытыми желтовато-зеленоватыми бляшками фибрина. В отдельных случаях вся слизистая оболочка может быть покрыта толстым слоем фибрина, при снятии которого оголяется эрозивно-язвенная поверхность.

Окончательный диагноз подтверждает сочетание описанных эндоскопических находок с обнаружением в кале больных Clostridium difficile или ее токсина.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *